347 paslanmayan polad kimyəvi tərkibi SARS-CoV-2, T-hüceyrə reaksiyaları üçün xüsusi olan venoz və ya kapilyar qanın böyüklüyü COVID-19-a qarşı toxunulmazlığı müəyyən edir.

Nature.com saytına daxil olduğunuz üçün təşəkkür edirik.Siz məhdud CSS dəstəyi ilə brauzer versiyasından istifadə edirsiniz.Ən yaxşı təcrübə üçün sizə yenilənmiş brauzerdən istifadə etməyi tövsiyə edirik (və ya Internet Explorer-də Uyğunluq rejimini söndürün).Bundan əlavə, davamlı dəstəyi təmin etmək üçün biz saytı üslub və JavaScript olmadan göstəririk.
Hər slaydda üç məqalə göstərən slayderlər.Slaydlar arasında hərəkət etmək üçün geri və sonrakı düymələrdən və ya hər slaydda hərəkət etmək üçün sonundakı slayd nəzarətçi düymələrindən istifadə edin.

347 paslanmayan polad kimyəvi tərkibi

Paslanmayan Polad 347 Bobin Boru Kimyəvi Tərkibi

Paslanmayan polad 347 rulon borusunun kimyəvi tərkibi və mexaniki xüsusiyyətləri aşağıdakılardır:
- Karbon – 0,030% maks
- Xrom - 17-19%
- Nikel - 8-10,5%
- manqan - 1% maks

Paslanmayan Polad 347 Bobin Boru Mexanik Xüsusiyyətləri

Paslanmayan Polad 347 Bobin Borusu İstehsalçısına görə, 347 Bobin Borunun Mexaniki Xüsusiyyətləri:
- Dartma Gücü (psi) – 75.000 dəq
- Məhsuldarlıq Gücü (psi) – 30.000 dəq
- Uzatma (% 2″) – 25% dəq
- Brinell Sərtliyi (BHN) – 170 maks

Paslanmayan Polad 347 Bobin Borunun Tətbiqləri və İstifadələri

• Şəkər dəyirmanlarında istifadə edilən Paslanmayan Polad 347 Bobin Borusu.
• Gübrələrdə istifadə olunan Paslanmayan Polad 347 Bobin Borusu.
• Sənayedə istifadə edilən Paslanmayan Polad 347 Bobin Borusu.
• Elektrik Stansiyalarında istifadə olunan Paslanmayan Polad 347 Bobin Borusu.
• Qida və süd məhsullarında istifadə edilən Paslanmayan Polad 347 Bobin Borusu.
• Neft və Qaz Zavodunda istifadə olunan Paslanmayan Polad 347 Bobin Borusu.
• Paslanmayan Polad 347 Bobin Boru İstehsalçısı Gəmi İnşası Sənayesində istifadə olunur.

SARS-CoV-2 spesifik T hüceyrələrinin infeksiyadan və COVID-19-un irəliləməsindən qoruduğu düşünülür, lakin bunun üçün birbaşa sübut yoxdur.Burada, Lianın qan toplanmasından sonra 6 ay ərzində SARS-CoV-2 spesifik interferon-γ müsbət T hüceyrələrinin tam qan ölçülərini müsbət COVID-19 diaqnostik test nəticələri (PZR və/və ya yanal axın) ilə müqayisə etdik.Venöz qan nümunələrini bağışlayan 148 iştirakçı arasında SARS-CoV-2-yə spesifik T hüceyrə reaksiyasının böyüklüyü yoluxmuşlara nisbətən qorunanlarda əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi (P <0.0001).yoluxma riski %, yüksək intensivlik isə bu riski 5,4%-ə endirmişdir.Bu nəticələr populyasiya miqyaslı T-hüceyrə toxunulmazlığı məlumatlarına çıxışı asanlaşdıra bilən genişlənə bilən kapilyar qan analizini sınaqdan keçirən əlavə 299 iştirakçıya ümumiləşdirilmişdir (14,9% -ə qarşı 4,4%).Beləliklə, SARS-CoV-2 üçün spesifik T hüceyrələrinin ölçülməsi infeksiya riskini proqnozlaşdıra bilər və fərdi və əhalinin immun statusu monitorinqi zamanı qiymətləndirilməlidir.
SARS-CoV-2 infeksiyasına qarşı immun reaksiyanın ölçülməsi və başa düşülməsi gələcək COVID-19 epidemiyalarının ictimai sağlamlığı və iqtisadi təsirlərini minimuma endirmək üçün effektiv gələcək strategiyalar hazırlamaq üçün vacibdir.İmmun korrelyasiyaların müəyyən edilməsi əhalinin viral infeksiyaya həssaslığı haqqında mühüm məlumat verəcək, ehtimal ki, pik xəstəxanaya yerləşdirilmələri barədə erkən xəbərdarlıq edəcək, həmçinin insanlara infeksiya riskini və başqalarına yoluxma riskini şəxsən idarə etməyə imkan verəcək.İmmun nəzarəti sağlam və yüksək riskli xəstələrdə1,2,3 xüsusilə SARS-CoV-24 mutantlarında COVID-19 peyvəndlərinin effektivliyini qiymətləndirmək üçün kritik olduğunu sübut etdi və immun çatışmazlığı olanların aşkarlanması İmmunitetin gücləndirilməsinə ehtiyac demək olacaq Peyvənd olun və qarşısının alınması gələcək epidemiyalar.
Şəxsin SARS-CoV-2 infeksiyasına qarşı toxunulmazlıq səviyyəsi bir çox amillərdən asılıdır: məruz qalma zamanı virus yükü, virus variantları, yaş, əvvəlki peyvənd/infeksiya vəziyyəti, müşayiət olunan xəstəliklər, dərmanlar və ən əsası, anti-SARS-CoV infeksiyası .2 adaptiv immun reaksiya virusa məruz qaldıqda meydana çıxır5.SARS-CoV-2 infeksiyasına və/və ya vaksinasiyaya qarşı immun cavabın qiymətləndirilməsi struktur zülal üçün spesifik antikorların (məsələn, sünbül qlikoproteini) mövcudluğunu ölçən seroloji analizlərə yönəldilib.Bununla belə, tək antikorların olması və ya olmaması qoruyucu immun cavabı dəqiq müəyyən etmir, çünki cavablar zamanla əhəmiyyətli dərəcədə zəifləyir6 və sağalmış və ya ikiqat peyvənd olunmuş şəxslərdə SARS-CoV-2 variantlarının zərərsizləşdirilməsi Zəif fəaliyyət, sıçrayışlı infeksiyaların sayı7.Həqiqətən də, Omicron variantının (B.1.1.529) yaratdığı simptomatik COVID-19-dan qorunma yalnız 4-6 aylıq mRNT peyvəndindən sonra təxminən 10%-ə qədər azaldı, baxmayaraq ki, ağır xəstəliklərdən qorunma ən azı 7 ay ərzində >68% davam etdi8 .Viral infeksiyaya qarşı uzunmüddətli qorunma təmin edən adaptiv yaddaş T hüceyrə reaksiyalarının ölçülməsi SARS-CoV-2 infeksiyasına qarşı həssaslığın ən yaxşı göstəricisidir və buna görə də xüsusi T-dən bəri COVID-199 üçün müsbət test riskinin daha yaxşı göstəricisidir. hüceyrələr infeksiyanın qarşısını ala bilir.serokonversiya olmadan10,11.Bununla belə, venoz qan nümunələrinin alınması və daşınmasında metodoloji çətinliklər və maddi-texniki problemlər səbəbindən, xüsusən də peyvəndin effektivliyini qiymətləndirmək və toxunulmazlığa nəzarət etmək üçün böyük müşahidə tədqiqatları apararkən T hüceyrə reaksiyalarının ölçülməsinə daha az diqqət yetirilmişdir.Bununla belə, peyvənd olunmuş şəxslər SARS-CoV-2 variantlarına qarşı güclü T hüceyrəsi fəaliyyəti göstərir və bu, potensial olaraq COVID-1912,13-ün şiddətini məhdudlaşdırmaq üçün antikor reaktivliyinin itkisini kompensasiya edir.
Burada, SARS-CoV-2 T hüceyrə reaksiyasının tək ölçülməsinin immun təsir edən faktorlardan asılı olmayaraq, qan nümunəsi götürüldükdən sonra 6 ay ərzində SARS-CoV-2 infeksiyasının mütləq riskini proqnozlaşdıra biləcəyini anlamağa çalışdıq.T-hüceyrə testini yüksək ötürmə qabiliyyəti və daha böyük tədqiqatlar üçün tətbiq etmək üçün biz də testi kapilyar barmaq çubuğu qan nümunəsindən istifadə etməklə həyata keçirilə bilməsi üçün miniatürləşdirməyə çalışdıq.
Biz tam venoz qana əsaslanan SARS-CoV-2 T hüceyrələrinin və IgG antikorlarının birgə aşkarlanmasından istifadə edərək sağlam donorlarda hüceyrə və humoral immun reaksiyalarını ölçdük (iştirakçı xüsusiyyətləri üçün mart 2022-ci il 14-ə baxın. Peyvənd edilmiş donorlarda SARS-CoV-2- spesifik T-hüceyrə reaksiyaları SARS-CoV-2 peptidi ilə tam qan stimullaşdırılmasından sonra plazma interferon-γ (IFN-γ) səviyyələrinin ölçülməsi (əvvəllər olduğu kimi, istinadlar. 14,15,16,17,18) və əlaqəli IgG cavabları ilə müəyyən edilmişdir. nukleokapsid (N) ilə əvvəlki infeksiyanı bildirənlərdə artmışdır, baxmayaraq ki, hər iki cavab əvvəllər yoluxmuş peyvənd olunmamış donorlarda daha yüksək olmuşdur, bədəndə maksimaldır (Şəkil 1a, b). əvvəllər yoluxmuş peyvənd edilmiş donorlarda ən yüksək idi (Şəkil 1c-e).
SARS-CoV-2-yə spesifik IFN-γ+ T hüceyrə reaksiyaları venoz tam qan analizi ilə ölçüldü və iştirakçıların peyvəndləri və əvvəlki SARS-CoV-2 infeksiyası statusu (PZR və/və ya yanal axın testi ilə təsdiqlənib) əsasında” Vac + /Inf +' n = 60 (yaşıl), 'Vac + /Inf-' n = 82 (mavi), 'Vac-/Inf +' n = 4 (sarı), 'Vac-/Inf-' n = 1 (tətbiq edilmir).SARS-CoV-2 üçün spesifik IgG bağlama reaksiyaları nukleokapsidi (“N”) (b; ****P < 0,0001, **P = 0,0016), çivili reseptor bağlayan domeni (“RBD”) hədəfləyir (c; ** P = 0,0022, *P <0,015), sünbül alt vahidi 1 (“S1”) (d; ***P = 0,0005, *(Vac + /Inf+ vs. Vac + /Inf-) P = 0,022, *(Vac- /Inf+ vs. Vac+/Inf-) P = 0,012) və pik subunit 2 (“S2”) (e) venoz tam qan testləri ilə ölçüldü və iştirakçının peyvəndi və əvvəlki SARS -CoV-2 (PZR və/ilə təsdiqlənib) əsasında və ya yanal axın testi) yoluxucu status.'Vac + /Inf +' n = 60 (yaşıl), 'Vac + /Inf-' n = 71-82 (mavi), 'Vac-/Inf +' n = 4 (sarı).Müqayisələr Dunn testindən istifadə edərək çoxsaylı müqayisələr üçün düzəliş edilmiş Kruskal-Wallis testindən istifadə etməklə aparılmışdır.Verilənlər minimum və maksimum qiymətlərdə bığları olan qrafiklər şəklində göstərilir (orta xətt medianda, yuxarı hədd 75 faizdə, aşağı hədd 25 faizdə).Hər bir nöqtə bir donoru təmsil edir.Xam məlumatlar xam məlumat faylları şəklində təqdim olunur.
Qan nümunəsi götürüldükdən sonra iştirakçılardan COVID-19 üçün müsbət PCR və/və ya yanal axın testi nəticələrini özləri bildirmələri istəndi;əgər iştirakçılar 1 sentyabr 2021-ci il və 29 dekabr 2021-ci il tarixləri arasında müsbət test etmişlərsə, onların 29 dekabr 2021-ci il tarixindən sonra Delta (B.1.617.2) variantı olan koronavirus və Omicron (B.1.1.529) ilə yoluxmuş olduqları güman edilirdi. narahatlığın bu variantı üstünlük təşkil edir.148 dəyərli donor arasında qan donorluğundan sonra 6 ay ərzində 26,3% (39/148) infeksiya nisbətini müşahidə etdik, onlardan 38-i COVID-19 peyvəndinin ikinci və ya üçüncü dozasını aldı (infeksiya sıçrayışı Pfizer/BioNTech (Pfizer/BioNTech-dən sonra baş verdi). BNT162b2) mRNT peyvəndi və ya AstraZeneca peyvəndi (ChAdOx1 nCoV-19));peyvənd olunmamış donor da yoluxmuşdur.SARS-CoV-2-yə xas IFN-γ-müsbət T hüceyrə reaksiyalarının miqyası COVID-19 üçün müsbət diaqnostik test bildirənlərdə yoluxmamış donorlarla müqayisədə (P <0.0001; Şəkil 2a) əhəmiyyətli dərəcədə aşağı olmuşdur. bəzi iştirakçılarda peyvəndlə T hüceyrə reaksiyalarının optimal induksiyası (P = 0.050; Əlavə Şəkil 1).IFN-γ+ T hüceyrə reaksiyasının böyüklüyü ilə müsbət COVID-19 test nəticəsinin əldə olunduğu vaxt arasında heç bir əlaqə yox idi (Əlavə Şəkil 2).Bunun əksinə olaraq, nə RBD-, S1-, S2-ni birləşdirən IgG cavabları (Şəkil 2b-d), nə də RBD-, S1-neytrallaşdırıcı antikor reaksiyaları vəhşi tip və ya delta SARS-CoV-2 (B.1.617) üçün spesifik deyildi.) (Əlavə Şəkil 3) yoluxma riski olan insanları ayırd edə bilir.Bununla belə, SARS-CoV-2-yə qarşı aşağı N ilə əlaqəli IgG reaksiyaları COVID-19 infeksiyası riski ilə əlaqələndirilir (P = 0,0084; Şəkil 2e);müsbət test edənlərin 85% daha az ehtimalı var (P = 0.00035; OR 0.15, 95).% CI: 0,047–0,39 (Əlavə Şəkil 4).
Sağlam donorlardan venoz qan nümunələri (n = 148) SARS-CoV-2-yə xüsusi IFN-γ+ T-hüceyrə reaksiyalarını (a; ****P < 0.0001) və Spike reseptorunun spesifik SARS-CoV-ə bağlanmasını qiymətləndirdi. -2 stimul.domen (“RBD”) (b), sünbül 1 alt bölməsi (“S1″) (c), sünbül 2 alt bölməsi (“S2″) (d) və nukleokapsid (“N”) (e; **P = 0,0084 ) .COVID-19 (PZR və/və ya lateral axın) üçün müsbət test etmiş iştirakçılar müəyyən edilmişdir;bütün infeksiyalar qan nümunəsi götürüldükdən sonra 6 ay ərzində baş verib.Müqayisə iki quyruqlu Mann-Whitney testindən istifadə etməklə aparılmışdır.Verilənlər minimum və maksimum qiymətlərdə bığları olan qrafiklər şəklində göstərilir (orta xətt medianda, yuxarı hədd 75 faizdə, aşağı hədd 25 faizdə).Hər bir nöqtə bir donoru təmsil edir.ns vacib deyil.İstilik xəritəsi f, göstərilən verilənlər toplusu üçün dəyişənlər arasında Spearmanın dərəcə korrelyasiyasını göstərir.Statistik cəhətdən əhəmiyyətli olmayan müqayisələr matrisdən çıxarıldı və boş xanalarla qeyd edildi.Xam məlumatlar xam məlumat faylları şəklində təqdim olunur.
Əvvəlcədən təyin edilmiş 14 diaqnostik müsbət kəsmə təkrar infeksiya riskini qiymətləndirmək üçün çox ixtiyari hesab edildi, buna görə də mütləq risk parametrlərini təyin etmək üçün kvartallararası diapazonlar quruldu.Yalnız nəticələrə əhəmiyyətli təsir göstərən dəyişənləri əhatə edən statistik model göstərdi ki, SARS-CoV-2-yə xas IFN-γ+ T hüceyrə reaksiyasının miqyası bir insanın xəstə olma şansını təyin etmək üçün ən vacib immun biomarkerdir. COVID üçün test edilmişdir.-19 müsbət (Şəkil 2f və Əlavə Şəkil 4).Üçüncü (194-489 pg/ml IFN-γ) və dördüncü (>489 pg/ml IFN-γ) kvartillərində SARS-CoV-2 spesifik IFN-γ+ T hüceyrə reaksiyası olan xəstələr 65% (P = 0.055; OR 0,35, 95% CI: 0,11-1,00) və 90% (P = 0,0050; OR 0,098, 95% CI: 0,014-0,42) daha çox iştirakçıya sahib idi.Şanslar zəifdir (Əlavə Şəkil 4).Ümumilikdə, venoz qandan ≤79 pg/mL IFN-γ-dan SARS-CoV-2 spesifik T hüceyrə reaksiyası olan iştirakçılar, >489 pg/mL cavabla müqayisədə 6 ayda sıçrayış yoluxma riski 43,2% idi.ml IFN-γ-nın yoluxma riski 5,4% təşkil edirdi (cədvəl 2).
Flebotomist tərəfindən nümunə toplama ehtiyacı səbəbindən venoz tam qan testinin əhatə dairəsi məhduddur.SARS-CoV-2 üçün T hüceyrəsi və IgG testinin əlçatanlığını artırmaq üçün iştirakçılara evdə barmaq çubuqları ilə qan nümunələri əldə etməyə imkan verən alternativ kapilyar qan nümunəsi üsulu işlənib hazırlanmışdır.Bildiyimiz qədər, kapilyar qan nümunələrində antigen-spesifik T hüceyrə funksiyasının ölçülməsinə dair əvvəlki hesabatlar olmamışdır.Müqayisə olunan kapilyar və venoz qan nümunələrindən istifadə etməklə əldə edilən limfositlərin sayı arasında güclü korrelyasiya əvvəllər göstərilmişdir.Bundan əlavə, SARS-CoV-2-yə spesifik T hüceyrə reaksiyalarını ölçən bütöv qana əsaslanan analizlərin yalnız 320 μL venoz qandan istifadə etdiyi20, kapilyar qan nümunələrində progenitor T hüceyrələrinin tezliyi ilə bağlı narahatlıqları aradan qaldırdığı bildirildi.
Biz SARS-CoV-2 T hüceyrələrinin və kapilyar tam qana əsaslanan IgG antikorlarının bu yüksək məhsuldarlıqlı standartlaşdırılmış birgə analizindən müxtəlif komorbidlikləri və əvvəlki peyvənd/infeksiya statusu olan iştirakçılarda hüceyrə və humoral immun reaksiyasını ölçmək üçün istifadə etdik (Cədvəl 1).24 yanvar və 14 mart 2022-ci il tarixləri arasında Böyük Britaniyanın hər yerindən işə götürülüb214. Barmaq nümunələrinin əksəriyyəti (90,9%) düzgün şəkildə alınmış və toplanandan sonra 24 saat ərzində laboratoriyaya göndərilmişdir.Bəzi hallarda nümunələr qan götürüldükdən sonra 48 saat ərzində qəbul edildi, lakin bu nümunələrin heç biri keyfiyyətə nəzarət yoxlamalarından keçmədi və ümumi T hüceyrə və ya antikor ölçmələrinə təsir etmədi (Əlavə Şəkil 5).Bəzi şəxslərdə müvafiq kapilyar və venoz qan nümunələrində ölçülən SARS-CoV-2-yə xas IFN-γ+ T hüceyrə reaksiyasının böyüklüyündə fərqlər olsa da, ümumilikdə əhəmiyyətli fərqlər yox idi (P = 0.88; Əlavə Şəkil 6). ).).
SARS-CoV-2 spesifik IFN-γ+ T hüceyrə reaksiyaları peyvənd olunmuş şəxslərdə əhəmiyyətli dərəcədə artdı, onlar da əvvəlki infeksiya (P = 0,0001), lakin əvvəllər yoluxmuş peyvənd olunmamış donor şəxslərlə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə yüksək deyil ( P = 0,19, Şəkil 1). 3a).).Sünbül qlikoproteinə (RBD, S1, S2) qarşı IgG reaksiyaları, əvvəlki infeksiya vəziyyətindən asılı olmayaraq, peyvənd olunmuş donorlarda peyvənd olunmamış donorlara nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olmuşdur (Şəkil 3b-d).Maraqlıdır ki, orta N-bağlı IgG cavabı əvvəllər yoluxmuş peyvənd olunmamış iştirakçılarda peyvənd edilmiş iştirakçılarla müqayisədə ən yüksək olmuşdur, baxmayaraq ki, bu əhəmiyyət kəsb etməmişdir (Şəkil 3e).Özünü elan edən peyvənd olunmamış və yoluxmamış donorlar arasında 37 iştirakçıdan 15-i (40,5%) N-əlaqəli IgG üçün müsbət olub, əvvəllər müəyyən edilmiş 2,0 BAU/mL14 həddi;bu 15 iştirakçı Bu xəstələrdən 12-si əvvəllər müəyyən edilmiş 22.7 pg/mL IFN-γ14 həddi üzərində IFN-γ+ T hüceyrə reaksiyası üçün müsbət test etdi.Buna görə də, çox güman ki, bu iştirakçılar əvvəllər SARS-CoV-2 ilə yoluxmuşdular və şəxsi seçim, PCR və/və ya yanal axın avadanlığının olmaması və ya asemptomatik olması səbəbindən COVID-19 üçün sınaqdan keçirilmədilər.Peyvənd olunmamış donorlarda IFN-γ+ və N ilə əlaqəli IgG səviyyələrinə T hüceyrə reaksiyaları arasında əhəmiyyətli korrelyasiya olmasına baxmayaraq (P = 0.0044; Əlavə Şəkil, N ilə əlaqəli IgG cavabı N ilə əlaqəli IgG cavabından daha sürətli azaldı, halbuki IFN-γ + T-hüceyrə cavabları peyvənd statusundan asılı olmayaraq saxlanıldı, baxmayaraq ki, sınaqdan sonrakı 50 həftədə donorların sayı az idi (Əlavə Şəkil 8). Peyvənd növü SARS-CoV- 2, T üçün spesifik müşahidə edilən IgG reaksiyalarında ümumiyyətlə az fərqlənirdi. hüceyrələri və RBD ilə əlaqəli, baxmayaraq ki, iki doza BNT162b2 və ardınca mRNA1273 revaksinasiyası alan iştirakçılar, iki doza ChAdOx1 və BNT162b2 qəbul edənlərə nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək səviyyələrdə IFN-γ + T hüceyrələrinin SARS-CoV-2-yə daha həssas olduğunu göstərdi (Əlavə Şəkil 9) Bundan əlavə, bildirilmiş komorbidlər sağlam donorlarla müqayisədə müşahidə edilən T hüceyrə reaksiyalarında çox az ümumi fərqə malik idi (Əlavə Şəkil 10).
SARS-CoV-2-yə spesifik IFN-γ+ T hüceyrə reaksiyaları tam qanın kapilyar analizi ilə ölçüldü və iştirakçıların peyvəndlərinə və əvvəlki SARS-CoV-2 yoluxucu statusuna (PZR və/və ya yanal axın testi ilə təsdiqlənib) əsaslanırdı.'Vac + /Inf +' n = 42 (yaşıl), 'Vac + /Inf-' n = 158 (mavi), 'Vac-/Inf +' n = 33 (sarı), 'Vac- /Inf-' n = 37 (boz).****P < 0,0001, ***P = 0,0001, *(Vac+/Inf- qarşı Vac-/Inf-) P = 0,045, *(Vac-/Inf+ qarşı Vac- /Inf-) P = 0,014 .SARS-CoV-2 spesifik IgG-nin sünbül reseptorunun bağlanma sahəsinə (“RBD”) bağlanma reaksiyaları (b; ****P < 0,0001, ns: əhəmiyyətli deyil), sünbül alt vahidi 1 (“S1”) (c; * * **P < 0,0001, ns: əhəmiyyətli deyil), sünbül alt vahidi 2 (“S2″) (d; ****P < 0,0001, ***P = 0,0005, *P = 0,016 ) və nukleokapsid (“N”) (e; ****P < 0,0001, ns əhəmiyyətli deyil) venoz tam qan analizindən istifadə edilməklə və iştirakçıların peyvəndləri və əvvəlki SARS-CoV-2 (PZR və/və ya yanal axın analizi ilə təsdiqlənmiş) əsasında ölçüldü. status.'Vac + /Inf +' n = 46 (yaşıl), 'Vac + /Inf-' n = 182 (mavi), 'Vac-/Inf +' n = 34 (sarı), 'Vac-/Inf-' n = 37 (boz).Müqayisələr Dunn testindən istifadə edərək çoxsaylı müqayisələr üçün düzəliş edilmiş Kruskal-Wallis testindən istifadə etməklə aparılmışdır.Verilənlər minimum və maksimum qiymətlərdə bığları olan qrafiklər şəklində göstərilir (orta xətt medianda, yuxarı hədd 75 faizdə, aşağı hədd 25 faizdə).Hər bir nöqtə bir donoru təmsil edir.Xam məlumatlar xam məlumat faylları şəklində təqdim olunur.
Əvvəlki kimi iştirakçılardan COVID-19 üçün müsbət PCR və/və ya yanal qan axını nəticələrini bildirmələri istəndi;Böyük Britaniya Səhiyyə Agentliyinin məlumatına görə, müsbət virus variantı sınaqdan keçirilərkən iştirakçıların Omicron coronavirusuna (B.1.1.529) yoluxduğu güman edilirdi, çünki bu, tədqiqat dövründə Böyük Britaniyada dominant variant idi.299 dəyərli donor arasında kapilyar donorluqdan sonra üç ay ərzində 8,0% (24/299) infeksiya nisbəti müşahidə etdik, onlardan yeddisi peyvənd olunmayıb.Bütün iştirakçılar arasında əlavə xəstəliklərin nisbəti COVID-19 üçün testi müsbət çıxanlarda (10,7%) COVID-19 üçün mənfi olanlarla müqayisədə (24,4%, Cədvəl 1) aşağı olmuşdur. xəstəliklər daha diqqətli olur və diabet və xərçəng kimi potensial nəticələrə qarşı qoruyur.Venöz qan kohortunda müşahidə edildiyi kimi, COVID-19 üçün müsbət diaqnostik test bildirən fərdlərdən alınan kapilyar qan nümunələrində SARS-CoV-2-yə xüsusi interferon-γ (IFN-γ)-müsbət T hüceyrələri ölçüldü.Peyvənd və/və ya əvvəlki infeksiya yolu ilə T hüceyrə reaksiyasının nisbətən zəif induksiyası səbəbindən cavab miqyası yoluxmamış donorlara nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə aşağı idi (P = 0,034; Şəkil 4a) (Əlavə Şəkil 11).Eynilə, nə RBD-, S1-, S2-ni birləşdirən IgG cavabları (Şəkil 4b-d), nə də RBD-, S1-neytrallaşdırıcı antikor reaksiyaları vəhşi tip və ya delta SARS-CoV-2 (B. 1.617) üçün spesifik deyildi.(Əlavə şəkil 12).Hər hansı əhəmiyyətli infeksiya riski olan şəxslər müəyyən edilə bilər.Venöz kohortdan fərqli olaraq, N ilə əlaqəli IgG reaksiyaları da COVID-19 riskini fərqləndirmir (Şəkil 4e, bu, Omicron variantının (B.1.1.529) bu yaxınlarda təsvir edildiyi kimi, əvvəllər yoluxmuş şəxslərdə immunitetdən yayınmanı artırır 21. Bunun əksinə olaraq, SARS-CoV-2-yə xas IFN-γ T hüceyrə reaksiyasının gücü, COVID-19 üçün müsbət testin fərdi əmsallarının müəyyən edilməsində yenə də ən vacib dəyişən olmuşdur (Şəkil 4f).Ümumilikdə, SARS-CoV-2-yə spesifik kapilyar T-hüceyrə reaksiyası ≤23.7 pg/mL IFN-γ olan iştirakçılar, >141.6 pg/ml cavabla müqayisədə üç ayda 14.9% infeksiya riskinə malik idilər.ml IFN.-γ 4,4% yoluxma riskinə malikdir (Cədvəl 2).
SARS-CoV-2 (a; *P = 0.034) və SARS-CoV-2 spesifik IgG-hədəflənmiş reseptor bağlayan domen (“RBD”) (b) üçün spesifik IFN-γ+ T hüceyrə reaksiyaları, 1-ci subunit (' S1′) (c), sünbül alt vahidi 2 ('S2') (d) və nukleokapsidin bağlanma reaksiyası ('N') (e).COVID-19 testləri (PZR və/və ya yanal qan axını testi) üçün müsbət müəyyən edilən iştirakçılar, bütün infeksiyalar qan nümunəsi götürüldükdən sonra 3 ay ərzində baş verib.Müqayisə iki quyruqlu Mann-Whitney testindən istifadə etməklə aparılmışdır.Verilənlər minimum və maksimum qiymətlərdə bığları olan qrafiklər şəklində göstərilir (orta xətt medianda, yuxarı hədd 75 faizdə, aşağı hədd 25 faizdə).Hər bir nöqtə bir donoru təmsil edir.ns vacib deyil.İstilik xəritəsi f, göstərilən verilənlər toplusu üçün dəyişənlər arasında Spearmanın dərəcə korrelyasiyasını göstərir.Statistik cəhətdən əhəmiyyətli olmayan müqayisələr matrisdən çıxarıldı və boş xanalarla qeyd edildi.Xam məlumatlar xam məlumat faylları şəklində təqdim olunur.
COVID-19 pandemiyasının növbəti mərhələsinə keçdiyimiz zaman diqqət profilaktikadan fərdi risklərin idarə edilməsinə və cəmiyyətin həssas üzvlərinin müəyyən edilməsinə keçəcək.COVID-19-a qarşı toxunulmazlığın korrelyasiyasının yaradılması bu yüksək risk qruplarını effektiv şəkildə müəyyən etmək və müalicə etmək üçün çox vacibdir.İndi T-hüceyrə toxunulmazlığının SARS-CoV-2 infeksiyasından qoruduğuna və COVID-1910-un şiddətini məhdudlaşdırdığına dair artan sübutlar var.Burada təqdim olunan məlumatlar göstərir ki, SARS-CoV-2-yə xas IFN-γ+ T hüceyrə reaksiyalarının sünbül, membran və nukleokapsid struktur zülallarına qarşı birgə gücü COVID-19-a qarşı antikor bağlamasından daha çox qorunma təmin edir.19 cavabları təşviq etmək və ya neytrallaşdırmaq .və fərdi və/və ya sürü toxunulmazlığını qiymətləndirərkən nəzərə alınmalıdır.SARS-CoV-2 və ya qrip A virusu (IAV) kimi RNT virusları antikorlar tərəfindən tanınan səth antigenləri üzərində məruz qalmış B-hüceyrə epitoplarını sürətlə təkamül edərək seroloji neytrallaşmadan qaçır.T hüceyrələri tərəfindən təmin edilən qoruyucu immun cavab, immun cavabından tez qaça bilməyən viral zülalların daha qorunan bölgələrindən olan epitopların hədəflənməsini əks etdirə bilər.Yeni SARS-CoV-2 variantlarına qarşı T hüceyrə vasitəçiliyi ilə qorunma, IAV22,23 alt tiplərində görülən konservləşdirilmiş daxili zülalların T hüceyrələrinin hədəflənməsi ilə vasitəçilik edilən heterosubtipik mühafizəyə bənzəyir.
COVID-19-a qarşı hüceyrə immun reaksiyasını ölçmək üçün böyük potensiala baxmayaraq, dəqiq, yüksək məhsuldarlıqlı, standartlaşdırılmış T-hüceyrə analizlərinin inkişafına nisbətən az diqqət yetirilmişdir.T-hüceyrə reaksiyalarının ölçülməsi ilə bağlı ənənəvi mürəkkəbliklər və məsrəflər, böyük əhali toxunulmazlığının yoxlanılması zamanı T hüceyrə toxunulmazlığının dəqiq müəyyən edilməsinə mane olur.Bu yaxınlarda bir neçə kommersiya bütöv qan peptidinin stimullaşdırılması analizləri mövcud olsa da, hazırda hər kəs qan əldə etmək üçün bir flebotomist tələb edir, mövcudluğu və miqyasını məhdudlaşdırır.Kapilyar qan sistemləri populyasiyada SARS-CoV-2 antikorlarının yayılmasını müəyyən etmək üçün geniş istifadə olunur.SARS-CoV-2 struktur zülallarına və SARS-CoV-2 spesifik antikor reaksiyalarına T-hüceyrəsinin reaktivliyini qiymətləndirmək üçün tam qan peptidinin stimullaşdırılması analizlərini yerinə yetirmək üçün kapilyar qan analizlərini uyğunlaşdırdıq.Əslində, eyni kapilyar qan nümunəsində SARS-CoV-2-yə xüsusi antikorların və T hüceyrələrinin birgə ölçülməsi çox cəlbedicidir: (i) hər bir iştirakçı üçün çoxsaylı qan testlərinə ehtiyacı azaldır, (ii) iştirakçının təcrübəsini və anlayışını yaxşılaşdırır;(iii) logistikanı təkmilləşdirmək və təkrarlanmanı azaltmaq, (iv) daha az laboratoriya istehlak materialları və nümunələrin çatdırılması tələb olunduğundan ətraf mühitə təsirləri azaldır.Ümumi IFN-γ reaktivliyi uyğunlaşdırılmış venoz və kapilyar qan nümunələri arasında oxşar olsa da, venoz qan kohortu ilə müqayisədə iştirakçıların kapilyar qan kohortunda (Şəkil 4a) aşağı olduğu müşahidə edilmişdir (Şəkil 2a).IFN-γ dəyərləri Bu tapıntı üçün bir neçə izahat var, yəni immunosupressiv terapiya tələb edən əlavə xəstəlikləri olan çoxlu sayda iştirakçı kapilyar qan nümunəsi alma kohortasına cəlb edilmişdir (Cədvəl 1) və damarlardan əldə edilən T hüceyrələrinin canlılığı və/və ya funksiyası nümunələr, xüsusilə peptid stimullaşdırılmasından əvvəl nümunələrin uzunmüddətli saxlanması şərtlərini nəzərə alaraq, aşağı ola bilər.
Hazırda geniş yayılmış COVID-19 peyvəndi peyvənddən sonra 6 ay ərzində əksər alıcılar üçün ağır xəstəliklərə qarşı ən yaxşı müdafiəni təmin edir8.Həvəsləndirici haldır ki, SARS-CoV-26,7 variantlarının zəif peyvəndlə induksiya edilmiş seroloji neytrallaşdırılmasına baxmayaraq, vəhşi tipli SARS-CoV-2-yə qarşı peyvənd nəticəsində yaranan T-hüceyrə reaksiyaları yüksək reaktiv olaraq qaldı, digər 25 nəfər ortaya çıxdı.Burada təqdim etdiyimiz məlumatlar qəfil infeksiyanın və virusun davamlı ötürülməsinin qarşısını almaq üçün kifayət qədər T-hüceyrə toxunulmazlığı olan vaksinləri vurğulayaraq, vaksinin immunogenliyinin daha geniş qiymətləndirilməsinin vacibliyini nümayiş etdirir.Həmçinin, kapilyar kohorta cəlb edilmiş bir çox peyvənd olunmamış şəxslərin əvvəlki peyvənddən asılı olmayaraq SARS-CoV-2-yə xüsusi T hüceyrələrinə (və N-bağlayıcı IgG) əhəmiyyətli reaksiya verdiyini müşahidə etdik ki, bu, ehtimal ki, əvvəlki infeksiya ilə bağlıdır.Müvafiq şəxsləri peyvənd etmək əvəzinə, onların yoluxma riski onların hazırkı immunizasiya statusu və məlumatlı seçimləri əsasında qiymətləndirilməlidir.
Bu tədqiqatın məhdudiyyətlərinə, iştirakçıların toxunulmazlığın aktuallığını müəyyən etmək üçün qan toplandıqdan sonra SARS-CoV-2 ilə yoluxma barədə məlumat vermələrinə dair təminat daxildir;bəzi iştirakçılarda asemptomatik infeksiya ola bilər və COVID-19 üçün PCR və/və ya yanal axın testindən keçə bilməz.Bizim məlumat dəstimizdə qan nümunəsi götürülərkən iştirakçıların dərmanları haqqında da məlumat yox idi.Bundan əlavə, bütün iştirakçılarımızın yalnız yüngül/orta simptomlar və ya heç bir simptom bildirmədiyini nəzərə alsaq, məlumat dəstimizdən COVID-19 üçün ağır xəstəlik və xəstəxanaya yerləşdirmə riskinin artacağını proqnozlaşdıran immun reaksiyalarını müəyyən etmək mümkün olmadı.Bununla belə, nükleokapsidə spesifik epitoplara qarşı CD8+ T hüceyrə reaksiyalarının mövcudluğu bu yaxınlarda ciddi COVID-1926-dan qorunma ilə əlaqələndirilmişdir.Bundan əlavə, burada istifadə edilən analiz, yoluxmuş xəstələrlə təmasda olan seroneqativ tibb işçilərində son vaxtlar üstünlüklə toplandığı nümayiş etdirilən spesifik erkən ifadə olunmuş SARS-CoV-2 qeyri-struktur zülallarına T hüceyrə reaksiyalarını ölçmədi.Bu işə əsaslanaraq, işə qəbul zamanı icma yoluxmasının yayılması və əhali arasında təmasda olan infeksiyanın yüksək ehtimalı nəzərə alınmaqla, testlərimizdə tapılan SARS-CoV-2 spesifik T hüceyrələrinin sayı da təmizlənmə qabiliyyətinə malik görünür.kohortlarımızda subklinik infeksiyalar.Nəhayət, biz T hüceyrələri tərəfindən interleykin 2 istehsalını ölçmədik, çünki əvvəlki işimiz SARS-CoV-214-ə xas T-hüceyrə reaksiyalarının zəif identifikasiyasını nümayiş etdirdi, baxmayaraq ki, IL-2-yə spesifik cavablar əvvəlcədən mövcud olan çarpaz reaktivliyi göstərə bilər.SARS-CoV-211 infeksiyasına qarşı müdafiə ilə əlaqəli hüceyrələr.
Birlikdə götürdükdə, bu məlumatlar SARS-CoV-2-yə xüsusi T hüceyrə reaksiyalarını əhali miqyaslı toxunulmazlıq tədbirlərinə daxil edən uzunmüddətli uzunlamasına tədqiqatlara əsas ehtiyacı vurğulayır.Bu səylərə T-hüceyrə reaksiyasını ölçən yeni kapilyar qan testinin inkişafı kömək edə bilər.
Tədqiqat layihəsi 2021-ci ilin fevralından 2022-ci ilin mart ayına qədər iştirakçılar cəlb etdi. Venöz qan nümunələri verən sağlam donorlar qrupu (n = 148) əsasən universitet işçiləri və Kardiff Universitetinin COVID-19 skrininq xidmətində iştirak edən tələbələrdən və ya ibtidai məktəb işçilərindən ibarət idi. Kardiff.Bütün iştirakçılar başqa cür sağlam idilər və heç bir immunosupressiv dərman qəbul etmədiklərini bildirmədilər (xüsusiyyətlər üçün Cədvəl 1-ə baxın).Kapilyar qan nümunələrini bağışlayan iştirakçılar qrupuna Böyük Britaniyanın hər yerindən bütün könüllü donorlar (18 yaşdan yuxarı) daxildir.24 yanvar - 14 mart 2022-ci il tarixləri arasında tədqiqatda 342 iştirakçı iştirak etdi, onlardan 299-u laboratoriyaya qan nümunələri təqdim etdi.Bir çox iştirakçı peyvənd olunmamış qalmış və/yaxud otoimmün xəstəliklər və xərçəng də daxil olmaqla ciddi komorbidlər barədə məlumat verilmişdir (xüsusiyyətlər üçün Cədvəl 1-ə baxın).Bu tədqiqat Newcastle və North Tyneside 2 Tədqiqat Etika Komitəsi (ID IRAS: 294246) və Kardiff Universiteti Tibb Məktəbinin Tədqiqat Etika Komitəsindən (SREC ref: SMREC 21/01) etik təsdiq aldı.Bütün iştirakçılar daxil edilməzdən əvvəl yazılı razılıq verdilər.İştirakçılar bu tədqiqatda iştirak etdikləri üçün heç bir təzminat almadılar.
Venöz qan nümunələri 6 və ya 10 ml litium və ya natrium heparin vakutainlərinə (BD) venipunktura yolu ilə alındı.Kapilyar qan nümunələri barmaq lansetlə alındı ​​və sonra heparin mikrokonteynerlərində (BD) toplandı.Ən azı 400 µl qan tələb olunur;bu məbləğdən az olan hər hansı nümunə rədd ediləcək.Nümunənin rədd edilməsinin digər səbəbləri arasında kütləvi laxtalanma və/və ya hemoliz və analiz üçün özlü plazmanın toplanmaması daxildir (Əlavə Şəkil 5).Antikor reaksiyalarını qiymətləndirmək üçün cəmi 299 kapilyar qan nümunəsi mövcud idi, onlardan 270 nümunə T hüceyrə cavablarını qiymətləndirmək üçün də mövcud idi.
SARS-CoV-2 spesifik T hüceyrə cavabları COVID-19 İmmuno-T analizindən (ImmunoServ Ltd) istifadə edilərək qiymətləndirilib və əvvəllər təsvir edildiyi kimi icra edilib14.Qısaca olaraq, hər bir iştirakçıdan bir 6 ml və ya 10 ml natrium heparin (BD) venoz vakutaineri götürüldü və qan alındıqdan sonra 12 saat ərzində laboratoriyada emal edildi.Əksər nümunələrin 24 saat ərzində işlənməsinə baxmayaraq, barmaq çubuqları nümunəsi götürüldükdən sonra 48 saat ərzində bir 400-600 μl heparinləşdirilmiş mikroqanaxma (BD) kapilyar qan toplandı.Venöz və/və ya kapilyar qan nümunələri əvvəllər təsvir olunduğu kimi SARS-CoV-2 (vəhşi tipli variant) üçün xüsusi peptid hovuzları ilə stimullaşdırıldı14.Bu peptid kitabxanası bütün sünbül zülalını (S1 və S2) (S; NCBI proteini: QHD43416 1), nukleokapsid fosfoproteini (NP; NCBI zülalı: QHD43423 gMcoprotein və QHD43423 gMcoprotein) əhatə edən 11 üst-üstə düşən amin turşusu ilə 420 15-mer ardıcıllığı ehtiva edir. ; NCBI proteini: QHD43419 1) kodlaşdırma ardıcıllığı (“S-/NP-/M-kombinator peptid kitabxanası” kimi istinad edilir).Bütün peptidlər >70%-ə qədər təmizlənmiş, steril suda həll edilmiş və hər peptid üçün 0,5 mkq/ml yekun konsentrasiyada istifadə edilmişdir.Nümunələr 20-24 saat ərzində 37°C-də inkubasiya edilmişdir.Sonra borular 3 dəqiqə ərzində 5000 × g-də sentrifuqa edildi və hər qan nümunəsinin yuxarı hissəsindən ~150 µl plazma toplandı.Sitokin/antikor aşkarlama analizlərini həyata keçirməzdən əvvəl plazma nümunələrini -20°C-də bir aya qədər saxlayın.
IFN-γ IFN-γ ELISA MAX Deluxe Set (BioLegend, kataloq nömrəsi 430116) ilə ölçüldü və istehsalçının göstərişlərinə uyğun olaraq yerinə yetirildi.Dayanma məhlulu (2N H2SO4) əlavə edildikdən dərhal sonra bioLegend Mini ELISA boşqab oxuyucusu istifadə edərək mikroplata 450 nm-də oxundu.IFN-γ, GraphPad Prism istifadə edərək standart əyri ekstrapolyasiyası ilə ölçüldü.Təhlilin aşağı aşkarlama limitindən aşağı olan dəyərlər 7.8 pg/ml, analizin yuxarı aşkarlama limitindən yuxarı olan dəyərlər isə 1000 pg/ml kimi qeydə alınıb.
Anti-SARS-CoV-2 RBD/S1/S2/N IgG antikorları Bio-Plex Pro Human IgG SARS-CoV-2 4-pleks panelindən (Bio-Rad, cat. no. 12014634) istifadə edilərək ölçüldü və müvafiq olaraq etiketləndi. istehsalçının təlimatları.təlimatlar.Kəmiyyət həddini aşan dəyərləri bildirən nümunələr 1:1000 seyreltmə ilə yenidən təhlil edilmişdir.Muncuqların orta flüoresan intensivliyi Bio-Plex 200 alətində (Bio-Rad) ölçüldü.Antikor konsentrasiyaları VIROTROL SARS-CoV-2 tək nəzarət analizi (Bio-Rad) ilə hesablanmış və istehsalçının kalibrləmə əmsalından istifadə etməklə ÜST/NIBSC 20/136 Beynəlxalq Referans Standart Vahidlərinə (BAU/mL) çevrilmişdir.
SARS-CoV-2 vəhşi tip və delta (B.1.617) SARS-CoV-2 xətlərinə qarşı RBD və S1 alt bölməsinə xas neytrallaşdırıcı antikorlar Bio-Plex Pro İnsan SARS-CoV-2 Variant Neytralizasiya Antikor Dəsti (Bio) istifadə edərək ölçüldü. -Rad , hissə № 12016897), istehsalçının göstərişlərinə uyğun olaraq.Bio-Plex 200-də (Bio-Rad) orta flüoresan intensivliyini ölçün və aşağıdakı düsturdan istifadə edərək inhibə faizini (yəni, zərərsizləşdirmə) hesablayın:
SARS-CoV-2 üçün yoluxucu zərərsizləşdirmə analizləri əvvəllər təsvir edildiyi kimi aparılmışdır28.Qısaca olaraq, 600 PFU vəhşi tipli SARS-CoV-2 37°C-də 1 saat ərzində ikiqat plazmanın 3 qat seriyalı seyreltilməsi ilə inkubasiya edilmişdir.Sonra qarışıq 48 saat ərzində VeroE6 hüceyrələrinə əlavə edildi.Monolaylar 4% paraformaldehidlə bərkidilmiş, 0,5% NP-40 ilə keçiriciləşdirilmiş və bloklama tamponunda (0,1% aralıq və 3% yağsız süddən ibarət PBS) 1 saat inkubasiya edilmişdir.İlkin antikor (anti-nukleokapsid 1C7, Stratech) otaq temperaturunda 1 saat ərzində bloklama buferinə əlavə edildi.Yuyulduqdan sonra ikincil antikor (anti-siçan IgG-HRP, Pirs) 1 saat ərzində bloklama tamponuna əlavə edildi.Monolaylar yuyuldu, Sigmafast OPD istifadə edərək inkişaf etdirildi və Clariostar Omega boşqab oxuyucusunda oxundu.Virussuz, virussuz, lakin antikorsuz quyular və aralıq aktivliyi göstərən normallaşdırılmış sera hər bir təcrübəyə nəzarət kimi daxil edilmişdir.
Statistik təhlil GraphPad Prism proqramında (versiya 9.4.1) aparılmışdır.Məlumat dəstinin normallığı Shapiro-Wilk testindən istifadə etməklə yoxlanılıb.Bütün müqayisələr üçün qeyri-parametrik meyarlardan istifadə edilmişdir.Qoşalaşdırılmamış nümunələr üçün Mann-Whitney testindən istifadə edilmişdir.Bütün testlər P ≤ 0.05 nominal əhəmiyyət həddi ilə ikitərəfli idi.
Verilənlər toplusunun ilkin kəşfiyyat analizi R-də aparılmışdır (versiya 4.0.3).Bura iki dəyişən arasındakı korrelyasiya kvadratların ölçüsü və rəngi ilə təmsil olunduğu Spearmanın birdəyişənli dərəcə korrelyasiya matrisinin inkişafı daxildir.Assosiasiyalar arasında statistik əhəmiyyət Spearman's rho istifadə edərək hesablanmışdır, burada dəyərlər ≤0.05 əhəmiyyətli hesab edilmişdir.Statistik cəhətdən əhəmiyyətli olmayan müqayisələr matrisdən çıxarıldı və boş xanalarla qeyd edildi.P-dəyərləri Holm korreksiyasından istifadə edərək çoxlu müqayisələr üçün düzəldildi.Datasetdəki dəyişənlərin COVID-19-a müsbət reaksiyaya təsirini simulyasiya etmək üçün binar logistik reqressiya modelindən istifadə edilmişdir.IFN-γ T hüceyrə cavabları və anti-RBD/S1/S2/N IgG titri xalları amillərə çevrildi, burada hər bir fərd hər bir xal üçün müvafiq kvartile təyin edildi.Bundan sonra statistik paketdə (V4.0.3) glm funksiyasından istifadə etməklə ilkin tədqiqat modeli hazırlanmışdır.Bu orijinal modeldən əldə edilən odds əmsalları OddsPlotty paketində (V1.0.2) "odds_plot" funksiyasından istifadə edərək modelin əmsallarından çıxarılmışdır.Çarpaz doğrulama modelini hazırlayarkən, istifadəçinin qərəzliyini məhdudlaşdırmaq və proqnozlaşdırıcıların ən yaxşı alt çoxluğunun seçilməsini təmin etmək üçün bestglm paketindən (V0.37.3) “bestglm” funksiyasından istifadə etdik.Seçilmiş metod “hərtərəfli” idi və model uyğunluğunu qiymətləndirmək üçün istifadə olunan məlumat meyarı AIC idi.Odds nisbətini əldə etmək üçün yuxarıda təsvir edilən eyni iş axını istifadə edilmişdir.
Tədqiqatın dizaynı haqqında daha çox məlumat üçün bu məqalə ilə əlaqəli Təbiət tədqiqatının xülasəsinə baxın.
Məktublar və materiallar üçün müraciətlər Dr. Martin Scarr və ya professor Andrew Godkin-ə göndərilməlidir.Bu məqalə orijinal məlumatları təqdim edir.
Statistik modellər yaratmaq üçün istifadə edilən R kodu sorğu olmadan açıqdır29.Yenidən çap məlumatları və lisenziyaları www.nature.com/reprints saytında tapa bilərsiniz.
Munro, APS və başqaları.Böyük Britaniyada iki doza ChAdOx1 nCov-19 və ya BNT162b2 (COV-BOOST) sonra üçüncü doza (booster) kimi yeddi COVID-19 peyvəndinin təhlükəsizliyi və immunogenliyi: Faza 2, kor, çoxmərkəzli, randomizə edilmiş, nəzarət edilən sınaq.Lancet 398, 2258–2276 (2021).
Stewart, ASV və başqaları.Birləşmiş Krallıqda mRNA, viral vektorlar və zülal köməkçi peyvəndlərdən istifadə edərək COVID-19 (Com-COV2) əleyhinə heteroloji ilkin peyvəndin immunogenliyi, təhlükəsizliyi və reaktogenliyi: Faza 2, tək kor, randomizə edilmiş sınaq, aşağılıq testi.Lancet 399, 36–49 (2022).
Lee, ARIB və başqaları.İmmun çatışmazlığı olan xəstələrdə COVID-19 vaksinlərinin effektivliyi: Sistematik Baxış və Meta-Təhliz.BMJ 376, e068632 (2022).
Dejnirattisai, W. et al.SARS-CoV-2 mikron variantının B.1.1.529-un immunizasiyadan sonra zərdab ilə neytrallaşdırılması azaldı.Lancet 399, 234–236 (2022).
Lipsich M, Krammer F, Regev-Yohai G, Lustig Y və Baliser RD SARS-CoV-2 peyvəndi edilmiş şəxslərdə sıçrayış yoluxma: ölçü, səbəblər və nəticələr.Milli İmmunologiya Kahini.https://doi.org/10.1038/s41577-021-00662-4 (2021).
Levin, EG et al.6 ay ərzində BNT162b2 Covid-19 peyvəndinə zəifləmiş immun humoral reaksiya.N. eng.J. Tibb.385, e84 (2021).
Carreño, JM və başqaları.SARS-CoV-2 Omicron-a qarşı sağalma və peyvənd serumunun fəaliyyəti.Təbiət 602, 682–688 (2022).
Chemaitelli, H. et al.Qətər mRNA vaksininin SARS-CoV-2 Omicron BA.1 və BA.2 subvariantlarına qarşı qorunma müddəti.medrxiv https://doi.org/10.1101/2022.03.13.22272308 (2022).
Tai, MZ və başqaları.Yaddaş B hüceyrələrinin tezliyi COVID-19 delta peyvəndinin sıçrayış yoluxması ilə azalır.Molekulyar Təbabət EMBO.14, e15227 (2022).
Kundu, R. et al.Çarpaz reaktiv yaddaş T hüceyrələri COVID-19 kontaktlarını SARS-CoV-2 infeksiyasından qorumaqla əlaqələndirilir.Milli kommuna.13, 80 (2022).
Geurtsvan Kessel, CH et al.COVID-19 peyvəndi alıcılarında fərqli SARS CoV-2 omikron-reaktiv T hüceyrəsi və B hüceyrə reaksiyaları.elm.İmmunologiya.https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo2202 (2022).
Gao, Yu və başqaları.Miras alınan SARS-CoV-2 spesifik T hüceyrələri Omicron variantlarını çapraz tanıyır.Milli tibb.28, 472–476 (2022).
Scarr, MJ et al.Tam qandan SARS-CoV-2 spesifik T hüceyrələrinin ölçülməsi sağlam fərdlərdə və bərk orqan xərçəngi olan xəstələrdə asemptomatik infeksiya və peyvəndin immunogenliyini aşkar edir. İmmunologiya https://doi.org/10.1111/imm.13433 (2021).
Tan, AT və başqaları.Peyvənd olunmuş və təbii yolla yoluxmuş şəxslərin tam qanında SARS-CoV-2 sünbül T hüceyrələrinin sürətli ölçülməsi.J. Klinik.investisiya qoyun.https://doi.org/10.1172/JCI152379 (2021).
Tallantyre, AB et al.Dağınıq Skleroz Xəstələrində COVID-19 Peyvəndinə Cavab.yüklemek.Neyronlar.91, 89–100 (2022).
Bradley RE və başqaları.Wiskott-Aldrich sindromu ilə davamlı COVID-19 infeksiyası terapevtik peyvənddən sonra yox oldu: bir hadisə hesabatı.J. Klinik.İmmunologiya.42, 32–35 (2022).